人脐带间充质干细胞HUCMSCs治
题目：人脐带间充质干细胞（HUC-MSCs）治疗射血分数下降的心力衰竭（HFrEF）的临床研究
注册号：ChiCTR
更新日期：-12-10
是否获伦理委员会批准：是
伦理委员会批件文号：[]体临审第()号
经费或物资来源：医院
研究疾病： 射血分数下降的心力衰竭
研究所处阶段：I期+II期
一、研究目的：
人脐带间充质干细胞（HUC-MSCs）治疗射血分数下降的心力衰竭的安全性和疗效
二、药物成份或治疗方案详述：
HErEF患者签署知情同意书后，经过筛选期筛选，在治疗前2医院干细胞中心制备临床研究用HUC-MSCs。HUC-MSCs来自常规选择性剖宫产的健康女性的捐献。在分娩及捐赠前获得充分的知情同意。10份脐血标本以等量的PBS液混匀，缓慢滴入到等量的1.g/mL淋巴细胞分离液，g离心20min。抽取白膜层细胞，以等量的PBS液洗涤离心，用含体积分数为10%胎牛血清、U/mL青霉素和链霉素、2mmol/LL-谷氨酰胺的DMEM基础培养液重悬，接种至mm培养皿，置于37℃、体积分数为5%的CO2饱和湿度培养箱内培养。培养24h后清除非贴壁细胞，之后每周2次换液，2周后达60%~80%融合时，用2.5g/L胰酶常规消化传代。培养增殖至5~6代的细胞，经0.25%的胰蛋白酶消化，制成单细胞悬液。含体积分数为2%牛血清白蛋白的PBS液冲洗细胞，室温下分别与CD14-PE，CD34-PE，CD45-PE，CD73-PE、CD90-PE、CD-PE和HLA-DR-PE的单克隆抗体避光孵育15min。PBS液冲洗细胞，离心，弃上清。加入含10g/L多聚甲醛的PBS液0.2mL，使用同型对照单克隆抗体确定背景标记，流式细胞仪分析标记细胞，获得细胞的纯度和型别参数。培养至5~6代的细胞，在临床应用前，经医院干细胞基地制备与质检平台质量鉴定达到以下要求：①无肉眼结块；②细胞存活率＞90%，呈对数扩增；③无致病微生物（细菌、支原体、梅毒、乙肝病毒、丙肝病毒、艾滋病毒、巨细胞病毒和真菌）；④内毒素≤0.5EU/mL；⑤细胞存活率大于90%；⑥表征和纯度，具有CD73、CD90和CD阳性（≥95％），CD45、CD34、CD14和HLA-DR阴性（≤2％）的特征和纯度模式。从而制备合格的HUC-MSCs。静脉输注途径：人脐带间充质干细胞以1×cells/kg体重为标准，采用生理盐水将细胞制备成mL悬液，在监测生命体征的情况下，经外周静脉输注给予治疗，注射速度为2mL/min。输注前30min，给予甲强龙80mg静脉输注预处理，以预防过敏和非溶血性输血反应。30min后，在监测生命体征的情况下，给予治疗。
三、纳入标准：
受试者必须满足以下所有纳入标准才可入组本研究：
1）签署知情同意书时的年龄在18~80周岁（包括两端），性别不限；
2）HErEF患者，入组前左心室射血分数（LVEF）≤40%；
3）经过规范化的心衰标准基础治疗药物治疗无效且没有心脏再同步化治疗（CRT）治疗的指证；
4）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能评分III/IV级；
5）入组前2周测量脑钠肽（BNP）≥pg/mL或氨基末端前脑钠尿肽（NT-proBNP）≥0pg/mL；
6）能够理解研究流程和方法，自愿参加及严格遵守临床研究，受试者本人自愿参加并书面签署知情同意书
四、排除标准：
具有以下任何一项的受试者不能入组本研究。
1）以下疾病者，包括瓣膜性心脏病、肥厚性心肌病、限制性心肌病、先天性心脏病、急性病毒性心肌炎、急性冠状动脉综合征和严重的肝肾功能障碍；
2）过敏体质或既往有生物药物过敏史者；
3）处于妊娠期或哺乳期者；
4）HIV、HCV阳性者；HBV-DNA≥1×copies/mL（或2×IU/mL）者；有急性梅毒螺旋体感染者；
5）血生化检查显示血清尿素氮、肌酐、转氨酶大于正常值上限3倍者；
6）患有任何感染性疾病者（包括细菌和病毒感染）；
7）缺血性心衰未进行血运重建或血运重建后不足6个月者；
8）急性肺水肿或急性血流动力学紊乱的患者；
9）由于肺部疾病所致的右心衰竭者；
10）持续性室性心动过速与抗心律失常药物治疗无效的室性心动过速者；
11）入组前3个月内参加过任何药物临床试验者；
12）入组前3个月内有起搏器植入者；
13）入组前6个月内，发生过脑卒中者；
14）严重的神经系统疾病（阿尔兹海默病、帕金森综合征进展期），下肢残缺或聋哑患者；
15）既往有肿瘤病史或现患肿瘤者，或病理检查证实有癌前病变者（如乳腺导管原位癌，或宫颈不典型增生）；
16）血液疾病患者：贫血（血红蛋白≤9.5g/dL）；白细胞减少症（＜/μL）；血小板减少（＜/μL）；骨髓增生性疾病，如急性或慢性白血病、浆细胞病（多发性骨髓瘤、淀粉样变）等；
17）通过检查（体格检查、或X光检查或B超检查或其他手段），发现体内有内分泌活性、影响心功能或内分泌功能的增生腺体或腺瘤的患者，如嗜铬细胞瘤、甲状腺肿大；或有其他内分泌疾病；
18）根据研究者评估，认为受试者不能或不愿意依从研究方案的要求者。
五、研究实施时间：从From-12-01至To-12-01
征募观察对象时间：从From-12-01至To-12-01
六、干预措施：
七、采集人体标本：血液
八、研究负责人：刘宗明
研究负责人电子邮件：zhm
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