德克萨斯心脏研究所的医生科学家近日宣布了迄今为止最大的细胞治疗试验的结果,该试验针对因射血分数低而导致的慢性心力衰竭患者。该疗法通过提高心脏的泵血能力(通过射血分数测量)和降低心脏病发作或中风的风险(特别是在炎症水平较高的患者中)使患者受益。此外,在用细胞治疗的患者中,在减少心血管死亡方面发现了强烈的信号。研究结果发表在美国心脏病学会杂志。
这项具有里程碑意义的临床试验的研究人员已经表明,一种特殊的免疫调节细胞类型称为MPC(间充质前体细胞)由MesoblastInc.开发,首次有可能解决主要贡献者心力衰竭——炎症。试验中的患者正在接受完全指南推荐的心力衰竭药物治疗,这表明细胞疗法的效果与最先进的心力衰竭药物具有协同作用和添加剂。
超过万美国人拥有慢性心力衰竭,一种进行性疾病,导致心肌减弱和泵血功能丧失。今天使用的大多数心力衰竭药物旨在解决由于在心力衰竭期间激活的复杂神经激素通路以补偿心脏功能差而导致的心脏发生有害变化。
这些激活的途径最终会导致心力衰竭的进展和反复住院。尽管针对这些途径的疗法取得了进展,但死亡率仍然很高。MPC的独特作用机制似乎提供了一种替代方法,有可能对这种疾病的高死亡率产生重大影响。
DREAM-HF(同种异体间充质前体细胞在心力衰竭中的临床事件的双盲随机评估)是一项3期试验,在51个地点对名慢性心力衰竭患者进行,这些患者也在接受标准护理心力衰竭治疗。该研究的平均随访时间为30个月,旨在检查由免疫选择,培养扩增的间充质前体细胞(MPCs)组成的MPC对心力衰竭住院次数和主要不良心血管事件的影响。
MPC是用于低射血分数的心力衰竭的良好候选者,因为它们具有有效的抗炎、促血管生成和促进愈合作用。这些细胞是从健康成年供体的骨髓中获得的。研究中接受细胞治疗的患者接受MPC的直接心脏注射,对照患者接受“假”或模拟手术,没有注射。
MPC治疗的患者在前12个月内左心室肌肉显着增强,通过左心室射血分数的增加来衡量,左心室射血分数衡量心脏的泵血能力,是用于评估整体心脏功能的指标之一。在平均30个月的随访中,MPC治疗降低了心血管死亡、心脏病发作或中风的风险,炎症增加的患者风险下降幅度更大。MPC治疗将心脏病发作或中风的发生率降低了58%,并且在具有高水平炎症血液标志物的患者中,益处上升到75%。
与这些主要不良心血管事件类似,在炎症水平较高的患者中,射血分数的改善更为明显。MPC治疗并没有进一步减少需要住院治疗的复发性心力衰竭事件,而不是传统药物的作用,传统药物减少了由神经激素激活的适应不良作用引起的循环容量超负荷。目前可用的药物已经解决了心力衰竭治疗的这一方面。
“DREAM-HF的结果是了解细胞疗法如何为由于泵功能差而患有慢性心力衰竭的患者提供益处的重要一步。这些细胞似乎通过减少炎症、增加微血管流动和增强心肌来发挥作用。在心脏局部,MPC可以保护心肌细胞免于死亡,并可以改善血液流动和能量。在全身的大血管中,MPCs激活引起的炎症减少可能会减少斑块的不稳定性,这就是导致心脏病发作和中风的原因。这些细胞似乎具有全身免疫调节和抗炎作用,”该研究的主要作者,德克萨斯心脏研究所医学主任EmersonC.Perin博士,医学博士,FACC指出。
DREAM-HF发现,由于射血分数低和泵功能差而导致慢性心力衰竭患者的预后长期改善,这是心血管疾病细胞治疗领域的一个重要里程碑。这些结果有助于识别那些风险最大且最有可能从MPC治疗中受益的炎症性心力衰竭患者,研究结果将在未来的研究中得到证实。这项开创性的试验为最终将细胞疗法添加到心力衰竭的治疗库中奠定了基础。
“德克萨斯心脏研究所花了20年时间开创心脏细胞疗法的开发,并继续在这一突破性工作中引领世界。对于美国数百万20岁以上患有心力衰竭的人来说,MPC疗法可以改变因炎症引起的心力衰竭患者的心血管护理的未来,”德克萨斯心脏研究所首席执行官兼总裁JosephG.Rogers博士说。
文献来源
本文编译自medicalxpress,27February.发表的Researchteamdeliversanewfirstinheartfailuretreatmentusingcelltherapy一文,byTexasHeartInstitute,文献链接:DOI:10./j.jacc..11..