论著慢性心力衰竭患者血清网膜素趋化
本文刊于：岭南心血管病杂志，，26（03）：--
作者：庄媛，郝艳丽，黄莺，陈瑶，黄婷，张慧颖
单位：医院心血管内科摘要目的
探讨慢性心力衰竭（chronicheartfailure,CHF）患者血清网膜素、趋化素、腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂（vaspin）表达及与心肌重构和心功能的相关性。
方法
选择医院心血管内科收治的例CHF患者为研究对象，按原发性心血管疾病分为高血压性心脏病52例，缺血性心肌病53例，扩张型心肌病44例，糖尿病性心肌病47例。选择同期健康体检人群68名作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测研究对象血清网膜素、趋化素、vaspin浓度及心功能相关指标。
结果
心功能Ⅳ级血清网膜素、vaspin浓度均明显低于心功能Ⅲ级、Ⅰ~Ⅱ级、对照组（心功能Ⅳ级心功能Ⅲ级心功能Ⅰ~Ⅱ级对照组，P0.05），血清趋化素浓度明显高于心功能Ⅲ级、Ⅰ~Ⅱ级、对照组（心功能Ⅳ级心功能Ⅲ级心功能Ⅰ~Ⅱ级对照组，P0.05）。扩张型心肌病血清网膜素、vaspin浓度均明显低于高血压性心脏病、糖尿病性心肌病、缺血性心肌病（扩张型缺血性糖尿病性高血压性，P0.05），但血清趋化素浓度明显高于高血压性心脏病、糖尿病性心肌病、缺血性心肌病（扩张型缺血性糖尿病性高血压性，P0.05）。心功能Ⅳ级左心室重构指数（leftventricularremodelingindex,LVRI）、左心室射血分数（leftventricularejectionfractions，LVEF）、心排血量（cardiacoutput，CO）水平明显低于心功能Ⅲ级、Ⅰ~Ⅱ级、对照组（对照组心功能Ⅰ~Ⅱ级心功能Ⅲ级心功能Ⅳ级，P0.05），但左心室质量指数（leftventricularmassindex,LVMI）、左心室舒张末内径（leftventricularend-diastolicdimension,LVEDD）、左心房内径（leftatrialdiameter,LAD）以及左心室后壁厚度（leftventricularposteriorwallthickness，LVPW）均明显高于心功能Ⅲ级、Ⅰ~Ⅱ级、对照组（对照组心功能Ⅰ~Ⅱ级心功能Ⅲ级心功能Ⅳ级，P0.05）。血清网膜素、vaspin与LVRI、LVEF、CO呈正相关（P0.05），与LVMI、LVEDD、LAD、LVPW呈负相关（P0.05）；血清趋化素与LVRI、LVEF、CO呈负相关（P0.05），与LVMI、LVEDD、LAD、LVPW呈正相关（P0.05）。
结论
慢性心力衰竭患者血清网膜素、vaspin浓度降低，趋化素浓度升高，并随者患者病情的逐渐加重而降低或升高，与患者的心肌重构和心功能指标有着密切的关系。
慢性心力衰竭（chronicheartfailure,CHF）是临床上较为常见的心血管疾病，临床主要表现为呼吸困难、乏力以及体液潴留等症状[1]，有着较高的病死率、致残率，并随着我国老龄化逐渐加重，其发病率也不断增加，严重增加了患者的家庭负担。有研究发现，慢性心力衰竭的发生、发展与细胞中的脂肪因子密切相关[2]。网膜素主要表达于内脏脂肪组织中，不仅能够发挥胰岛素作用，还能够抑制炎症，舒张血管等[3]。趋化素是一种新型的脂肪因子，不仅能够参与血管重塑，还能够促进脂肪细胞的成熟与分化[4]。腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂（vaspin）也是一种细胞脂肪因子，在人体脂肪组织中均有表达[5]，并有研究发现，vaspin与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者的发生、发展有着密切关系[6]。因此，本次研究主要是探讨慢性心力衰竭患者血清网膜素、趋化素、vaspin表达及与心肌重构和心功能的相关性。
1资料和方法
1.1一般资料
选择年1月至年3月在医院心血管内科收治的例慢性心力衰竭患者作为研究对象，其中男性为例，女性86例；年龄（65.69±13.21）岁，按照原发性心血管疾病分类：高血压性心脏病52例，缺血性心肌病53例，扩张型心肌病44例，糖尿病性心肌病47例。同时根据纽约心脏学会（NYHA）分级[7]分为心功能Ⅰ～Ⅱ级组69例、Ⅲ级组64例、Ⅳ级组63例。心功能Ⅰ～Ⅱ级组69例，男性36例，女性33例，年龄（66.64±12.33）岁；Ⅲ级组64例，男性34例，女性30例，年龄（65.89±13.47）岁；Ⅳ级组63例，男性33例，女性30例，平均（67.41±12.10）岁。纳入标准：（1）符合慢性心力衰竭诊断标准[8]；（2）持续时间大于6个月。排除标准：（1）严重肝肾功能不全患者；（2）合并恶性肿瘤患者；（3）有精神病史。选择同期健康体检人群68名作为对照组，男性37岁，女性31例；年龄（66.21±14.11）岁。各组的年龄、性别等一般资料比较无明显差异（P0.05），具有可比性。本次研究已获得我院伦理委员会的批准。所有受试者及其家属签署知情同意书。
1.2方法
1.2.1采用免疫吸附法测定血清网膜素、趋化素、vaspin浓度所有研究对象于入院次日清晨使用无抗凝剂采血管抽取空腹外周静脉血5mL，以r/min，离心半径13.5cm，离心5min，随后使用1.5mLPE管取清液，存放至-80℃冰箱内备用。并采用酶联免疫吸附法（试剂盒由武汉新启迪生物科技有限公司生产）测定血清网膜素、趋化素、vaspin浓度，所有操作严格按照试剂盒说明书进行。
1.2.2超声心动图检查采用有Philips公司生产的IE33彩色超声诊断仪，并根据美国超声心动图学会推荐的方式以及二维上平面法对能够反应（反映）研究对象心肌重构、心功能指标进行检测，主要有左心室质量指数（leftventricularmassindex,LVMI）、左心室重构指数（leftventricularremodelingindex,LVRI）、左心室舒张末内径（leftventricularend-diastolicdimension,LVEDD）、左心房内径（Leftatrialdiameter,LAD）、左心室后壁厚度（leftventricularposteriorwallthickness，LVPW）、左心室射血分数（leftventricularejectionfractions，LVEF）、心排血量（cardiacoutput，CO）。
1.3统计学分析
运用SPSS20.0进行统计学数据处理，计量资料以(均数±标准差)表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，并采用Pearson直线相关分析血清指标与心功能的关系。检验水准α=0.05，以P0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1各组患者血清网膜素、趋化素、vaspin浓度比较
心功能Ⅳ级血清网膜素、vaspin浓度均明显低于心功能Ⅲ级、Ⅰ~Ⅱ级、对照组（心功能Ⅳ级心功能Ⅲ级心功能Ⅰ~Ⅱ级对照组，P0.05），但血清趋化素浓度明显高于心功能Ⅲ级、Ⅰ~Ⅱ级、对照组（心功能Ⅳ级心功能Ⅲ级心功能Ⅰ~Ⅱ级对照组，P0.05），见表1。
2.2不同病因慢性心力衰竭患者血清网膜素、趋化素、vaspin浓度比较
扩张型心肌病血清网膜素、vaspin浓度均明显低于高血压性心脏病、糖尿病性心肌病、缺血性心肌病（扩张型缺血性糖尿病性高血压性，P0.05），但血清趋化素浓度明显高于高血压性心脏病、糖尿病性心肌病、缺血性心肌病（扩张型缺血性糖尿病性高血压性，P0.05），见表2。
2.3不同研究对象心肌重构与心功能指标的比较
心功能Ⅳ级LVRI、LVEF、CO水平明显低于心功能Ⅲ级、Ⅰ~Ⅱ级、对照组（对照组心功能Ⅰ~Ⅱ级心功能Ⅲ级心功能Ⅳ级，P0.05），但LVMI、LVEDD、LAD以及LVPW水平均明显高于心功能Ⅲ级、Ⅰ~Ⅱ级、对照组（对照组心功能Ⅰ~Ⅱ级心功能Ⅲ级心功能Ⅳ级，P0.05），见表3。
2.4CHF血清网膜素、趋化素、vaspin表达与心肌重构、心功能指标的相关性
采用Pearsom相关分析显示，血清网膜素、Vaspin表达与LVRI、LVEF、CO呈正相关（P0.），与LVMI、LVEDD、LAD、LVPW呈负相关（P0.）；血清趋化素表达与LVRI、LVEF、CO呈负相关（P0.），与LVMI、LVEDD、LAD、LVPW呈正相关（P0.），见表4。
3讨论
本次研究结果显示，心功能Ⅳ级血清网膜素、vaspin浓度均明显低于心功能Ⅲ级、Ⅰ~Ⅱ级、对照组（心功能Ⅳ级心功能Ⅲ级心功能Ⅰ~Ⅱ级对照组，P0.05），但血清趋化素浓度明显高于心功能Ⅲ级、Ⅰ~Ⅱ级、对照组（心功能Ⅳ级心功能Ⅲ级心功能Ⅰ~Ⅱ级对照组，P0.05），表示血清网膜素、vaspin、趋化素浓度能够反映患者心功能严重程度。并由于随着患者病情逐渐加重，血清网膜素、vaspin浓度升高，趋化素浓度降低，因此，网膜素、vaspin、趋化素浓度变化也可用来评价扩张型心肌病、缺血性心肌病、糖尿病性心肌病、高血压性心脏病等各类型心脏疾病的严重程度。心功能Ⅳ级LVRI、LVEF、CO水平明显低于心功能Ⅲ级、Ⅰ~Ⅱ级、对照组（对照组心功能Ⅰ~Ⅱ级心功能Ⅲ级心功能Ⅳ级，P0.05），但LVMI、LVEDD、LAD以及LVPW水平均明显高于心功能Ⅲ级、Ⅰ~Ⅱ级、对照组（对照组心功能Ⅰ~Ⅱ级心功能Ⅲ级心功能Ⅳ级，P0.05），表示随着患者的心功能受损程度逐渐增加，其心功能指标逐渐降低或升高。进一步研究显示，血清网膜素、vaspin浓度与LVRI、LVEF、CO呈正相关（P0.），与LVMI、LVEDD、LAD、LVPW呈负相关（P0.）；血清趋化素浓度与LVRI、LVEF、CO呈负相关（P0.），与LVMI、LVEDD、LAD、LVPW呈正相关（P0.），表示血清网膜素、vaspin、趋化素浓度与患者心力衰竭心室重构相关，参与患者心室重构的发生、发展。
网膜素是一种脂肪因子，大部分存在于内脏脂肪组织血管基质细胞中，很少发现于皮下脂肪中，其基因主要位于染色体毗邻中[9]。能够促进AKT磷酸化，参与细胞的增殖与凋亡，并且同时对于抑制炎症以及稳定血管内皮细胞均有着重要作用[10]。趋化素（趋化素）是一种分泌多种脂肪因子的内分泌组织，cDNA长度为bp，其基因主要定位于17p12.3[11]。趋化素能够调节脂肪细胞分化以及代谢，参与脂肪组织的炎性反应，调节胰岛素抵抗、代谢综合征等过程[12]，同时发现，趋化素参与血管内皮细胞的增殖与迁移，促进血管形成[13]。腹腔脂肪型丝氨蛋白酶抑制剂（vaspin）是属于丝氨蛋白酶抑制剂家族的成员，具有3个β片层、9个α螺旋和一个活性环[14]，vaspin能够在脂肪组织中的脂肪细胞中特异性表达，同时在人体肝、胃以及胰等组织中均有明显的表达，并能够参与机体糖代谢以及肥胖、胰岛素抵抗等作用。同时已证明，vaspin对于心血管疾病的发生、发展有着重要的关系[15]。
综上所述，在慢性心力衰竭患者中血清网膜素、vaspin浓度降低，趋化素浓度升高，并随者患者病情的逐渐加重而降低或升高，并且与患者的心肌重构和心功能指标有着密切的关系。但是由于本次实验样本不足，因此更多的研究需进一步研究。
参考文献（略）
敬请